На Усть-Куломской земле люди жили с эпохи мезолита, о чём свидетельствуют археологические памятники – древнейшие поселения, могильники, святилища. Первые упоминания о населённых пунктах содержатся в переписных книгах Яренского уезда и относятся к XVII веку – Усть-Кулом, Кужба, Усть-Нем, Керчомъя, Носим (1646 г.).

В 1658 г. выходцами с Вишеры, Сысолы, Удоры, Прилузья и нижней Вычегды основано с. Деревянск. В 1663 г. возник Аныб, где поселились мигранты из Зеленца, в 1668 г. – Мыёлдино. В 1670 г. основан Руч, первыми жителями которого стали переселенцы с Сысолы. В 1676 г. на карте района появилось с. Пожег; большинство его первых жителей переселилось сюда со средней Сысолы, были и выходцы из Тотемского уезда, с р. Ваги и из Каргополя.

В 1678–1706 гг. были основаны д. Кырныша, с. Вольдино и с. Помоздино, в 1707-1719 гг. – д. Ваполка, с. Дон, деревни Жежим и Скородум. В 1747–1784 гг. были основаны Малый Аныб, Выльгорт, Бадьёльск, Нижний и Верхний Воч. До 1780 г. территория района относилась к Яренскому уезду, с 1780 г. – к Усть-Сысольскому уезду Вологодской (с 1918 г. – Северо-Двинской) губернии.

Ещё одно поселение, д. Канава, возникло в верховьях Северной Кельтмы при канале, соединявшем бассейны р. Вычегды и р. Камы. В 1786 г. по распоряжению императрицы Екатерины II началось строительство Северо-Екатерининского канала, затянувшееся на долгое время. Оно шло с большими перерывами и завершилось лишь в 1823 г. Канал оказался неудобен для плавания, отдельные попытки его реконструкции не привели к желаемому результату, и к 1838 г. он практически перестал использоваться.

В 1843 г. в Усть-Куломе открылось сельское училище, в 1872 г. – земское училище в Усть-Неме, в 1876 г. – земское училище в Усть-Куломе, в 1889 г. – церковно-приходская школа в Аныбе, в 1892 г. – церковно-приходские школы в Воче и Усть-Куломе, в 1914 г. – высшее начальное училище в Усть-Куломе. В 1899 г. в Усть-Куломе открылась библиотека, в 1870-х гг. – фельдшерский приёмный покой. В 1890 г. приёмный покой был преобразован в больницу.

В 1919 г. в Усть-Куломе формировался 14-й Северный Вычегодский стрелковый полк белых. В марте 1920 г. здесь произошли одни из последних боёв между красными и белыми. Наиболее известен Аныбский бой, хотя последним на Вычегде сражением был бой у села Керчомъя 5 марта, после которого 14-й Северный Вычегодский полк капитулировал. В 1921 г. в Усть-Куломе вспыхнул крестьянский бунт, около 100 участников выступления арестовали.

В июле 1921 г. Усть-Сысольский уезд был разделён на три района, одним из которых стал Усть-Куломский район с центром в с. Усть-Кулом. В его состав входила и территория нынешнего Корткеросского района.

15 июля 1929 г. уезды были упразднены, вместо них образовали районы. Усть-Куломский район включал в себя большую часть современного Усть-Куломского района, а также большую часть современного Троицко-Печорского района (кроме верховьев Печоры). Центром района являлось с. Усть-Кулом. В 1931 г. из Усть-Куломского района выделился Троицко-Печорский район.

В 1923 г. установлена первая приёмо-передающая радиотелеграфная станция для связи Усть-Сысольска с Усть-Куломским районом.

В 1923 г. в Усть-Куломском уезде начала издаваться газета «Путь комсомольца» – орган Усть-Куломского укома (уездного комитета) РКСМ.

В 1929 г. вышел первый номер газеты Усть-Куломского района «Вöр фронт» (позднее называлась «Ленин туйöд», «Парма гор»).

В 1929 г. образован Усть-Куломский леспромхоз, началась промышленная заготовка леса. В течение 1930 г. возникли спецпоселки Крутобор, Лопъю-Вад, Ындин, Вежаю, Окос, в 1931 г. – Чуд, Пивью, Зимстан, Тимшер, Лесной Чер. В 1931 г. создан первый в Усть-Куломе колхоз «Сталинец» (с 1934 г. – «Выльног»), а в Вольдино на базе сельхозартелей «Туган» и «Эжва йыв» создан колхоз «Вӧр фронт».

Зимой 1932–1933 гг. стали выполняться рейсы по первой местной авиалинии Сыктывкар–Усть-Кулом–Троицко-Печорск. В 1934 г. стал действовать автомобильный почтовый тракт Сыктывкар–Усть-Кулом, а в Усть-Куломе открылась первая в районе средняя школа. В 1946 г. почта на маршруте Сыктывкар–Усть-Кулом стала доставляться на автомашинах. В 1963 г. открылась детская музыкальная школа в Усть-Куломе.

В 1966 г. начались полёты самолета Ил-14 по маршруту Сыктывкар–Усть-Кулом. В 1979 г. началось строительство первой в Усть-Куломском районе дороги с твёрдым покрытием Подтыбок–Усть-Кулом; организована устойчивая телевизионная связь в Усть-Куломском районе. В 1986 г. введена в постоянную эксплуатацию автомагистраль Сыктывкар–Усть-Кулом. В 1998 г. построен автомобильный мост через реку Вычегду на автомобильной трассе Усть-Кулом–Сыктывкар.

Значительные перемены произошли в сети поселений района: возникали новые населённые пункты Слуда, Вадбӧж, Лӧгинъяг, Чипсись, Сордъёль, Кулӧмью, Расъёль, Визябӧж (1954), Озъяг (1954), Белоборск (1969), Крутоборка и Нюмыд (1971) и др.

С другой стороны, перестали существовать Вомын, Парма, Андреевка, Ивановка, Тимшер, Вань, Париж (1964), Черь-Вычегодская, Крутой Бор, Помӧс, Слуда, Асыввож (1965), Чукляшор, Оська, Вылыс-Керка, Мусибед (1967), Бугор, Яков (1971), Кирда, Расыб, Вапӧлка, Ыба, Войпока, Варламовка, Вӧркерӧс, Раскерӧс, Люблин, Зоридз, Нагорный, Вадбӧж и др.